Dünyanın en uzun COVID-19 vakası

Daha önce kanserden kurtulan bir kadın, şimdiye kadar belgelenmiş en uzun enfeksiyon vakası ile, rekor sayılabilecek bir şekilde 335 gün boyunca COVID-19 ile savaştı.

47 yaşındaki kadın ilk olarak 2020 baharında Maryland, Bethesda'daki Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) kampüsünde hastaneye kaldırıldı. Science News'in belirttiğine göre, bir yıldan sadece bir ay daha kısa bir süre sonrasında hala virüs için pozitif test veriyordu. Vaka, henüz hakem incelemesinden geçmemiş bir şekilde MedRxiv'de bir ön baskı olarak yayınlandı.

Üç yıl önce lenfomadan kurtulmasının ardından tedavisi onu çok az sayıda B hücresiyle (antikor üreten bağışıklık hücreleriyle) bırakmıştı ve bu yüzden ağır, uzun süreli bir enfeksiyona karşı daha duyarlıydı. Sadece bu yılın Nisan ayında hastanın semptomları hafiflemeye başladı ve COVID-19 için negatif test verebildi. İnsanların semptomlarını kendi kendilerine bildirmeleri için tasarlanmış bir uygulama olan ZOE COVID Semptom İzleyici'ye göre, insanların çoğu ortalama 10 veya 11 gün sonra semptomlardan kurtuluyor. İnsanların sadece yüzde 5 ila 10'u birkaç hafta veya ay boyunca daha uzun süren semptomlara sahip olmaya devam ediyor.

Hastayı tedavi eden (NIH) bulaşıcı hastalık uzmanı Dr. Veronique Nussenblatt, Science News'e verdiği demeçte, "Bir yıldır enfeksiyonu devam eden bir hasta hiç görmemiştim. Bu gerçekten uzun bir zaman" dedi.

Nussenblatt ve meslektaşları başlangıçta devam eden pozitif COVID-19 testlerinin, enfeksiyon temizlendikten sonra vücutta kalan zararsız viral fragmanların sonucu olduğuna inanıyorlardı. Bununla birlikte, daha önce çok düşük olan viral yükü bu Mart ayında tekrar yükseldiğinde, doktorlar bazı sorularına cevap vermeyi umarak genomunu sıralamaya karar verdiler. Bu, vücudunun temizleyemediği uzun süreli enfeksiyonla aynı mıydı? Yoksa virüsün başka bir türüyle yeniden enfekte mi olmuştu?

Sonuçlar, hastanın sistemindeki koronavirüsün on ay önce taşıdığına çok benzer olduğunu gösterdi. SARS-CoV-2'nin ilk varyantlarından biri olan bu virüs artık toplumda bulunmuyor. NIH'de moleküler virolog ve çalışmanın yazarı olan Dr. Elodie Ghedin, Science News'e açıkça "aynı virüstü" dedi.

Araştırma ayrıca, virüsün hastanın zayıflamış bağışıklık sistemiyle savaşırken nasıl evrimleştiğini açıklayabilecek iki genetik delesyonu da ortaya çıkardı. Birincisi, virüsün hücrelere girmek için kullandığı spike proteininin mutasyonuydu. Ekibin söylediğine göre daha ilginç olan ikinci delesyon, spike protein dizisinin hemen dışındaydı ve çok daha büyüktü.

Bu tür mutasyonlar, virüsün bağışıklık tepkilerimizden kaçmasına ve bizi hasta etmeye devam etmesine izin vererek yeni varyantlara yol açıyor. Mevcut çalışmada açıklandığı gibi, bağışıklığı baskılanmış bireylerdeki kronik enfeksiyonlar, virüsün sürekli olarak geliştiği kısmi bir bağışıklık tepkisi ile karşılanan tekrarlayan viral replikasyon turlarını kolaylaştırarak bunu sürdürmeye yardımcı olabilir. Örneğin alfa varyantı, ilk olarak bağışıklığı baskılanmış bir bireyde ortaya çıkmış olabilir. Bu nedenle, bağışıklığı baskılanmış kişilerin enfekte olmasını önlemek, virüsün yeni bir varyanta dönüşme şansını sınırlamak ve elbette sağlıklarını korumak için çok önemli.

Neyse ki, bu hikayede, geç de olsa mutlu sona ulaşıldı. Birden fazla negatif testten sonra Nussenblatt, enfeksiyonun nihayet bittiğini açıkladı...

Kanser tedavisinde büyük gelişme

mRNA aşılarının COVID-19'a karşı başarısının ardından BioNTech, dikkatini kansere çevirdi. Benzer teknolojiyi kullanan yeni tedavilerin fareler üzerindeki denemeleri büyük umut vaat ediyor. Ve şimdi aynı başarıyı gösterip gösteremeyeceklerini görmek için insanlar üzerinde denenmeye başlandı. Çalışmaların sonuçları Science Translational Medicine dergisinde yayınlandı.

Söz konusu tedavinin adı SAR441000 (BNT131). Pfizer-BioNTech aşısı gibi, vücuda protein üretme talimatlarını sağlamak için elçi RNA'yı kullanıyor. Bu durumda, vücudu, anti-tümör etkileri olabilen sitokin adı verilen proteinler üretmeye teşvik etmeyi umuyorlar. Sitokinler vücutta doğal olarak üretilir, ancak daha önceki araştırmalar, onları tümörlü bölgelerde takviye ederek, tümörleri küçültebileceklerini ve hatta onları tamamen yok edebileceklerini göstermiştir.

Ancak sitokinlerin istenilen alana eklenmesi, duyulduğu kadar basit bir işlem değil. Sitokinlerin çok kısa bir yarı ömrü var, toksisiteyi durdururken vücutta hızla bozulmalarından dolayı önceki tedaviler sürekli uygulama gerektiriyordu. Bu sabit dozlama, vücutta toksik sitokin seviyelerine yol açarak, kanser tedavisi olarak incelenmelerini durduran olumsuz etkiler yarattı.

Bunun yerine araştırmacılar, viral vektörler kullanarak sitokinleri doğrudan tümörlere hedeflemeye çalıştılar, ancak bu, genetik sorunlara ve bağışıklık sisteminin istenmeyen müdahalesine yol açtı. Vücudu bu sitokinleri istenen yerde yaratmaya teşvik etmenin, vücutta dolaşan ve sorunlara neden olan sitokinlerin aşırı yüklenmesini önlemenin güvenli bir yolu olarak da devreye mRNA terapileri giriyor.

Sitokinleri doğrudan tümöre kodlayan bir mRNA karışımının eklenmesi ile vücut, hızla büyüyen kanser hücresi kütlesini savuşturmaya hazır olan bu sitokinleri büyük miktarlarda geliştirebiliyor. BioNTech, Sanofi ile işbirliği içinde, bu yöntemi melanomlu 20 fare üzerinde denediğinde, 17 fare, tümörleri 40 gün içinde etkili bir şekilde küçültmeye yetecek kadar sitokin üretti.

İki farklı tümör tipine (melanomlar ve akciğer kanseri) sahip farelerde denendiğinde, melanomlara enjekte edilen tedavi onları küçültmeyi başardı, ancak aynı zamanda saha dışına çıkarak akciğer tümörlerinin büyümesini de engelledi. Deneyler, yeni tedavinin hedeflenen tümörlere ve yayılmasından kaynaklanabilecek herhangi bir ikincil tümöre karşı da güçlü olabileceğini düşündürüyor.

Daha önceki sitokin tedavileri genellikle istenmeyen etkilere sahipti. Ancak bu yeni tedavi, farelerde gözlemlenebilir hiçbir yan etki bırakmadı.

Farelerdeki başarının ardından araştırmacılar, hızla insan denemelerine geçtiler. 231 katılımcıyı içeren büyük bir faz 1/2 denemesi şu anda devam ediyor; Kasım 2020'de yayınlanan 17 hastanın ön verileri ciddi bir yan etki görülmediğini söylüyordu. Şimdilik tedavi, diğer tedavilerle birlikte kullanıldığında melanomları ve spesifik katı tümörleri hedef alıyor, ancak araştırmacılar gelecekte başkalarını da hedeflemeyi umuyor...

Meme kanserinde yeni umut

İnanılmaz ilerlemelere rağmen, bazı kanserler ne yazık ki halen tedavi konusunda insanlığı fazlasıyla zorluyor. Radyasyon tedavileri, kemoterapi yoluyla hücre yıkımı veya tümör büyümesini durdurmak için hedefe yönelik ilaç tedavileri olsun, bazı kanserler bilim insanlarının onlara karşı kullandıkları tüm silahlara karşı direnç göstermeye devam ediyor.

Bu kanserlerden biri de metastatik östrojen reseptörü pozitif meme kanseridir. Bu agresif meme kanseri formu meme kanserinin en yaygın şeklidir, ancak bazı vakalar, kanseri tedaviye dirençli hale getirebilecek çeşitli mutasyonlar nedeniyle tamamen tedavi edilemeyebiliyor.

Neyse ki bilim insanları yeni bir zayıflık keşfetmiş olabilir ve bunun oldukça büyük bir olay olduğu söylenebilir. Kısa bir süre Science Translational Medicine'da yayınlanan bir çalışmada, Illinois Üniversitesi Urbana-Champaign araştırmacıları, metastatik meme kanseri hücrelerini ve tüm metastazlarını (kanser yayılmasının bir sonucu olarak vücutta ikincil büyümeler) doğrudan hedef alan ve neredeyse tam tümör gerilemesi ile sonuçlanan yeni bir bileşiği ana hatlarıyla anlatıyor.

Yeni bileşiğin, agresif kanser formunu durdurmak ve yok etmek için yeni bir araştırma yolu açmasını ve potansiyel olarak metastazla mücadele edebilecek yeni bir kanser önleyici ilaç sınıfı geliştirmesini umuyorlar.

Metastatik östrojen reseptörü pozitif (ER) meme kanseri, büyümek için östrojeni kullanması bakımından özeldir. Bu nedenle, mevcut tedaviler, etkilenen insanların vücutlarındaki östrojeni tüketmeyi, yani "besin" kaynağını durdurarak kanserin kontrolden çıkmasını engellemeyi amaçlıyor. Ne yazık ki, ER kanserleri, bu sınırlamayı aşmalarına ve büyümeye devam etmelerine izin veren mutasyonlar kazanma eğilimindeler ve bu da tedavi edilmesini çok daha zor ve inanılmaz derecede ölümcül hale getiriyor.

Bununla mücadele etmek için bilim insanları alternatif bir yaklaşım benimsediler ve ErSO adlı yeni bir bileşik oluşturdular. ErSO, diğer mevcut ilaçlar gibi östrojen ile rekabet etmeyen ve bunun yerine ER kanser hücrelerinde hücre ölümünü başlatmak için bir yolu aşırı aktive eden küçük bir moleküldür (katlanmamış protein yanıtı olarak adlandırılır).

ErSO farelere enjekte edildiğinde, diğer tedavilere dirençli hale getiren mutasyonlar taşıdığı bilinen hücreler de dahil olmak üzere meme kanserinin tamamen gerilemesi ile sonuçlandı. Ayrıca, enjeksiyondan sonraki 7 gün içinde, akciğer, kemik ve karaciğerdeki metastazlar ortadan kaldırıldı, bu da bileşiğin yalnızca büyük tümörleri yok etmede iyi olmadığını, aynı zamanda kanseri vücuttan neredeyse tamamen ortadan kaldırmada da iyi olduğunu önermekteydi.

Illinois Üniversitesi kimya profesörü Paul Hergenrother ile birlikte baş yazar olan Illinois Üniversitesi biyokimya profesörü David Shapiro yaptığı açıklamada "Birkaç meme kanseri hücresi hayatta kalarak tümörlerin birkaç ay içinde yeniden büyümesini sağlasa bile, yeniden büyüyen tümörler ErSO ile yeniden tedaviye tamamen duyarlı kalır" dedi ve ekledi: "ErSO'nun çoğu akciğer, kemik ve karaciğer metastazının hızlı yıkımına ve beyin metastazlarının dramatik şekilde küçülmesine neden olması dikkat çekicidir, çünkü meme kanseri ölümlerinin çoğundan vücudun diğer bölgelerine yayılan tümörler sorumludur."

Testlerde, ErSO'nun farelerde saptanabilir hiçbir yan etkisi görülmedi.

Bu umut verici sonuçlarla araştırmacılar, ErSO'nun kapsamını anlamak için hızla ilerliyorlar. İlaç şirketi Bayer AG, ilacı zaten lisansladı ve olası insan denemelerinde daha fazla araştıracak, araştırmacılar ErSO'yu ne kadar etkili olabileceğini test etmek için diğer östrojen reseptörü pozitif kanserlerde kullanmaya devam edecek...